• facebook
  • linkedin
  • youtube

မော်လီကျူး ဇီဝဗေဒနည်းပညာများ စဉ်ဆက်မပြတ် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာသည်နှင့်အမျှ၊ မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် ချို့ယွင်းချက်များနှင့် ရောဂါများကြား ဆက်စပ်မှုကို ပိုမိုနက်ရှိုင်းစွာ နားလည်သဘောပေါက်လာပါသည်။Nucleic acids သည် ရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတွင် ၎င်းတို့၏ ကြီးမားသော အလားအလာကြောင့် အာရုံစူးစိုက်မှုကို ဆွဲဆောင်နိုင်ခဲ့သည်။Nucleic acid ဆေးဝါးများသည် ရောဂါကုသခြင်းလုပ်ငန်းဆောင်တာများဖြင့် အတုပြုလုပ်ထားသော DNA သို့မဟုတ် RNA အပိုင်းအစများကို ရည်ညွှန်းသည်။ထိုဆေးများသည် ရောဂါဖြစ်စေသောပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇများ သို့မဟုတ် ရောဂါဖြစ်စေသောပစ်မှတ် mRNAs များပေါ်တွင် တိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး မျိုးဗီဇအဆင့်တွင် ရောဂါများကို ကုသရာတွင် အခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပါသည်။သမားရိုးကျ သေးငယ်သော မော်လီကျူးဆေးများနှင့် ပဋိဇီဝဆေးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ နူကလိစ်အက်ဆစ်ဆေးများသည် အမြစ်မှ ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးရိုးဗီဇများ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိနိုင်ပြီး “ရောဂါလက္ခဏာများကို ကုသရန်နှင့် အမြစ်ကို ကုသခြင်း” ၏ ဝိသေသလက္ခဏာများရှိသည်။Nucleic acid ဆေးဝါးများသည် ထိရောက်မှု မြင့်မားခြင်း၊ အဆိပ်သင့်မှု နည်းပါးခြင်းနှင့် တိကျမှု မြင့်မားခြင်းစသည့် သိသာထင်ရှားသော အားသာချက်များရှိသည်။ပထမဆုံး nucleic acid ဆေး fomivirsen sodium ကို 1998 ခုနှစ်တွင် စတင်ထုတ်လုပ်ခဲ့ပြီးကတည်းက nucleic acid ဆေးဝါးအများအပြားကို လက်တွေ့ကုသမှုအတွက် ခွင့်ပြုပေးခဲ့ပါသည်။

လက်ရှိကမ္ဘာ့ဈေးကွက်တွင်ရှိသော nucleic acid ဆေးဝါးများတွင် အဓိကအားဖြင့် antisense nucleic acid (ASO)၊ small interfering RNA (siRNA) နှင့် nucleic acid aptamers တို့ပါဝင်သည်။nucleic acid aptamers (30 nucleotides ထက်ကျော်လွန်နိုင်သည်) မှလွဲ၍ nucleic acid ဆေးဝါးများသည် oligonucleotides 12 မှ 30 nucleotides၊ oligonucleotide ဆေးဝါးများဟုလည်းလူသိများသော oligonucleotides များဖြစ်သည်။ထို့အပြင်၊ miRNAs၊ ribozymes နှင့် deoxyribozymes တို့သည် အမျိုးမျိုးသောရောဂါများကို ကုသရာတွင် ကြီးမားသောတိုးတက်မှုတန်ဖိုးကို ပြသခဲ့သည်။Nucleic acid ဆေးဝါးများသည် ယနေ့ခေတ် ဇီဝဆေးပညာ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင် အလားအလာအရှိဆုံး နယ်ပယ်တစ်ခု ဖြစ်လာခဲ့သည်။

အတည်ပြုထားသော nucleic acid ဆေးများ ဥပမာ

asdsada

Antisense nucleic acid ၊

Antisense နည်းပညာသည် ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုကို အတိအကျထိန်းညှိရန်အတွက် တိကျသော ဖြည့်စွက် DNA သို့မဟုတ် RNA အပိုင်းအစများကို အသုံးပြု၍ Watson-Crick အခြေခံ ဖြည့်စွက်ခြင်းဆိုင်ရာ နိယာမအပေါ် အခြေခံထားသည့် ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနည်းပညာအသစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။antisense nucleic acid သည် ပစ်မှတ် RNA နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော base sequence ရှိပြီး ၎င်းနှင့် အတိအကျ ချည်နှောင်နိုင်သည်။Antisense nucleic acids များသည် ယေဘူယျအားဖြင့် antisense DNA၊ antisense RNA နှင့် ribozymes များ ပါဝင်သည်။၎င်းတို့တွင် antisense DNA ၏ မြင့်မားသော တည်ငြိမ်မှုနှင့် ကုန်ကျစရိတ်နည်းသော ဝိသေသများ ကြောင့် antisense DNA သည် လက်ရှိ သုတေသနနှင့် antisense nucleic acid ဆေးဝါးများကို အသုံးချမှုတွင် အသာစီးရနေသည်။

Fomivirsen ဆိုဒီယမ် (ကုန်သွယ်မှုအမည် Vitravene) ကို Ionis Novartis မှတီထွင်ခဲ့သည်။1998 ခုနှစ် သြဂုတ်လတွင် FDA သည် ခုခံအားကျဆင်းမှုကူးစက်ခံထားရသောလူနာများတွင် cytomegalovirus retinitis (အဓိကအားဖြင့် AIDS လူနာများ) ကို စျေးကွက်တင်ရောင်းချသည့် ပထမဆုံးနျူကလိယအက်ဆစ်ဆေးဖြစ်လာသည်။Fomivirsen သည် တိကျသော mRNA (IE2) နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် CMV ၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပရိုတင်းဖော်ပြမှုကို ဟန့်တားပေးသည်၊ ထို့ကြောင့် ကုသရေးအကျိုးသက်ရောက်မှုများရရှိရန် ဗိုင်းရပ်စ်မျိုးဗီဇများ၏ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးသည်။သို့သော်လည်း လူနာအရေအတွက်ကို များစွာလျှော့ချပေးသည့် ထိရောက်မှု မြင့်မားသော ART ကုထုံးများ ပေါ်ပေါက်လာခြင်းကြောင့်၊ 2002 နှင့် 2006 ခုနှစ်တွင် Novartis သည် ဥရောပနှင့် အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုရှိ Fomivirsen ဆေးဝါးများ၏ စျေးကွက်ခွင့်ပြုချက်ကို ဖျက်သိမ်းခဲ့ပြီး ထုတ်ကုန်ကို စျေးကွက်မှ ရပ်ဆိုင်းခဲ့သည်။

Mipomersen ဆိုဒီယမ် (ကုန်သွယ်မှုအမည် Kynamro) သည် ပြင်သစ်ကုမ္ပဏီ Genzyme မှထုတ်လုပ်သည့် ASO ဆေးဖြစ်သည်။ဇန်န၀ါရီလ 2013 တွင် FDA သည် homozygous familial hypercholesterolemia ကိုကုသရန်အတွက်၎င်းကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။Mipomersen သည် ApoB-100 ပရိုတိန်း (apolipoprotein) ၏ ဖော်ပြချက်ကို ApoB-100mRNA နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် တားဆီးပေးသည်၊ ထို့ကြောင့် လူ့သိပ်သည်းဆနည်းသော lipoprotein ကိုလက်စထရော၊ သိပ်သည်းဆနည်းသော lipoprotein နှင့် အခြားအညွှန်းကိန်းများကို လျှော့ချပေးသည်၊ သို့သော် အသည်းအဆိပ်သင့်ခြင်းကဲ့သို့သော ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကြောင့်၊ ဒီဇင်ဘာ 13၊ 2012 တွင် ဆေးဝါးရောင်းချမှုအတွက် အလားတူ လျှောက်လွှာကို EMA မှ လိုင်စင်ပြန်ချခဲ့သည်။

စက်တင်ဘာလ 2016 ခုနှစ်တွင်၊ Duchenne muscular dystrophy (DMD) ကိုကုသရန်အတွက် Sarepta မှတီထွင်ခဲ့သော Eteplirsen (ကုန်သွယ်မှုအမည် Exon 51) ကို FDA မှအတည်ပြုခဲ့သည်။DMD လူနာများသည် ခန္ဓာကိုယ်ရှိ DMD ဗီဇတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့် ပုံမှန်လုပ်ဆောင်နိုင်သော ဆန့်ကျင်ဘက်ပရိုတိန်းများကို မဖော်ပြနိုင်ပါ။Eteplirsen သည် ပရိုတင်း၏ အကြို messenger RNA (Pre-mRNA) ၏ exon 51 နှင့် အတိအကျ ချည်နှောင်ထားပြီး၊ exon 51 ကို ဖယ်ရှားကာ အချို့သော ရေအောက် ဗီဇများကို ပြန်လည် ပြုပြင်ပေးသည့် dystrophin ၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကို ရရှိရန်၊ ကုထုံးဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ရရှိရန် ပုံမှန်အသုံးအနှုန်း၊ စာသားမှတ်တမ်းနှင့် ဘာသာပြန်ဆိုမှု။

Nusinersen သည် Spinraza မှထုတ်လုပ်သော ASO ဆေးဝါးဖြစ်ပြီး 2016 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ 23 ရက်နေ့တွင် FDA မှ အတည်ပြုခဲ့သည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူ၏မျိုးရိုးလိုက်သော transthyretin amyloidosis ကုသမှုအတွက် Tegsedi မှတီထွင်ခဲ့သော Inotesen သည် 2018 ခုနှစ်တွင် FDA မှအတည်ပြုခဲ့သည်။Duchenne muscular dystrophy ကိုကုသရန်အတွက် Sarepta မှတီထွင်ခဲ့သော Golodirsen ကို 2019 ခုနှစ်တွင် FDA မှအတည်ပြုခဲ့သည်။၎င်းတွင် Eteplirsen ကဲ့သို့ တူညီသော လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား ရှိပြီး ၎င်း၏ လုပ်ဆောင်ချက် ဆိုဒ်သည် exon 53 ဖြစ်လာသည်။ ထိုနှစ်တွင် မိသားစု hyperchylomicronemia ကို ကုသရန်အတွက် Ionisand Akcea မှ ပူးပေါင်း ဖန်တီးထားသော Volanesorsen ကို European Medicines Agency (EMA) မှ အတည်ပြုခဲ့ပါသည်။Volanesorsen သည် apolipoprotein C-Ⅲ ထုတ်လုပ်မှုကို ဟန့်တားခြင်းဖြင့် triglyceride ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ထိန်းညှိပေးသော်လည်း ၎င်းသည် platelet အဆင့်ကို ကျဆင်းစေခြင်း၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးလည်း ရှိသည်။

 

Defibrotide သည် Jazz မှထုတ်လုပ်သော plasmin ဂုဏ်သတ္တိများနှင့် oligonucleotide ရောစပ်ထားသောဆေးဖြစ်သည်။၎င်းတွင် 90% DNA single-stranded DNA နှင့် 10% DNA double-stranded ပါဝင်ပါသည်။၎င်းကို EMA မှ 2013 ခုနှစ်တွင် အတည်ပြုခဲ့ပြီး နောက်ပိုင်းတွင် ပြင်းထန်သော အသည်းသွေးပြန်ကြောများကို ကုသရန်အတွက် FDA မှ အတည်ပြုခဲ့သည်။သီးသန့်ရောဂါ။Defibrotide သည် plasmin ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကိုတိုးစေပြီး plasminogen activator ကိုတိုးစေသည်၊ thrombomodulin ၏စည်းမျဉ်းကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့်ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုများရရှိရန် von Willebrand factor နှင့် plasminogen activator inhibitors များ၏ဖော်ပြမှုကိုလျှော့ချနိုင်သည်။

siRNA     

siRNA သည် ပစ်မှတ် RNA ကိုဖြတ်တောက်ခြင်းဖြင့် ထုတ်ပေးသော သီးခြားအရှည်နှင့် အစီအစဥ်ရှိသော RNA ၏ သေးငယ်သောအပိုင်းအစတစ်ခုဖြစ်သည်။ဤ siRNAs များသည် ပစ်မှတ် mRNA ၏ ဆုတ်ယုတ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး မျိုးဗီဇ အသံတိတ်ခြင်း အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ရရှိစေနိုင်သည်။ဓာတုသေးငယ်သော မော်လီကျူးဆေးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက SiRNA ဆေးဝါးများ၏ မျိုးရိုးဗီဇ အသံတိတ်စေသည့် အာနိသင်သည် တိကျပြီး ထိရောက်မှု မြင့်မားသည်။

2018 ခုနှစ် ဩဂုတ်လ 11 ရက်နေ့တွင်၊ ပထမဆုံး siRNA ဆေးဝါး patisiran (ကုန်သွယ်မှုအမည် Onpattro) ကို FDA မှအတည်ပြုပြီး တရားဝင်စတင်ရောင်းချခဲ့သည်။၎င်းသည် RNA နည်းပညာ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသမိုင်းတွင် အဓိကမှတ်တိုင်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။Patisiran ကို Sanofi ၏ လုပ်ငန်းခွဲဖြစ်သော Alnylam နှင့် Genzyme တို့ ပူးပေါင်းတီထွင်ခဲ့သည်။၎င်းသည် မျိုးရိုးလိုက်သော thyroxine-mediated amyloidosis ကိုကုသရန်အတွက် siRNA ဆေးဖြစ်သည်။2019 ခုနှစ်တွင်၊ givosiran (ကုန်သွယ်မှုအမည် Givlaari) ကို အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် စူးရှသောအသည်းရောင်ရောဂါကိုကုသရန်အတွက် ဒုတိယ siRNA ဆေးဝါးအဖြစ် FDA မှ အတည်ပြုခဲ့သည်။2020 တွင် Alnylam သည် ကလေးများနှင့် လူကြီးများကို ကုသရန်အတွက် အဓိက အမျိုးအစား I ဆေးကို တီထွင်ခဲ့သည်။မြင့်မားသော oxaluria ပါသော Lumasiran ကို FDA မှအတည်ပြုခဲ့သည်။2020 ခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလတွင် အရွယ်ရောက်ပြီးသူ၏သွေးတွင်းကိုလက်စထရောသွေးအားနည်းရောဂါ (သို့) ရောစပ်ထားသော dyslipidemia ကုသမှုအတွက် Novartis နှင့် Alnylam တို့မှ ပူးပေါင်းတီထွင်ခဲ့သော Inclisiran ကို EMA မှ အတည်ပြုခဲ့သည်။

Aptamer

Nucleic acid aptamers များသည် သေးငယ်သော အော်ဂဲနစ်မော်လီကျူးများ၊ DNA၊ RNA၊ polypeptides သို့မဟုတ် ပရိုတင်းများကဲ့သို့ သေးငယ်သော အော်ဂဲနစ်မော်လီကျူးများကဲ့သို့ ပစ်မှတ် မော်လီကျူးများနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်သော oligonucleotides များဖြစ်သည်။ပဋိပစ္စည်းများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ nucleic acid aptamers များသည် ရိုးရှင်းသောပေါင်းစပ်မှုလက္ခဏာများ၊ ကုန်ကျစရိတ်သက်သာပြီး ကျယ်ပြန့်သောပစ်မှတ်များ ရှိပြီး ရောဂါရှာဖွေခြင်း၊ ကုသခြင်းနှင့် ကာကွယ်ခြင်းများတွင် မူးယစ်ဆေးဝါးအသုံးပြုမှုအတွက် ပိုမိုကျယ်ပြန့်သောအလားအလာရှိသည်။

Pegaptanib သည် စိုစွတ်သောအသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ macular degeneration ကိုကုသရန်အတွက် Valeant မှတီထွင်ခဲ့သောပထမဆုံး nucleic acid aptamer ဆေးဖြစ်ပြီး 2004 ခုနှစ်တွင် FDA မှအတည်ပြုခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းတွင်၎င်းကို EMA နှင့် PMDA မှအတည်ပြုခဲ့ပြီး 2006 ခုနှစ်ဇန်နဝါရီလနှင့် 2008 ခုနှစ်ဇူလိုင်လတွင်စျေးကွက်သို့ရောက်ရှိခဲ့သည်။Pegaptanib သည် ကုထုံးဆိုင်ရာသက်ရောက်မှုများရရှိရန် spatial structure နှင့် vascular endothelial growth factor ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် angiogenesis ကို ဟန့်တားပေးသည်။ထိုအချိန်မှစ၍ ၎င်းသည် အလားတူ Lucentis ဆေးဝါးများ၏ ပြိုင်ဆိုင်မှုကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရပြီး ၎င်း၏ ဈေးကွက်ဝေစုမှာ များစွာကျဆင်းသွားခဲ့သည်။

Nucleic acid ဆေးဝါးများသည် ၎င်းတို့၏ ထူးထူးခြားခြား ကုသနိုင်သော အာနိသင်နှင့် တိုတောင်းသော ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု စက်ဝန်းကြောင့် လက်တွေ့ကျသော ဆေးဝါးနှင့် ဆေးဝါးအသစ်များ စျေးကွက်တွင် အရေးအကြီးဆုံး နေရာတစ်ခု ဖြစ်လာခဲ့သည်။ထွန်းသစ်စ မူးယစ်ဆေးဝါး အနေဖြင့် အခွင့်အလမ်းများ ရင်ဆိုင်နေရချိန်တွင် စိန်ခေါ်မှုများနှင့် ရင်ဆိုင်နေရသည်။၎င်း၏ ပြင်ပသွင်ပြင်လက္ခဏာများကြောင့်၊ တိကျမှု၊ တည်ငြိမ်မှုနှင့် ထိရောက်သော နျူကလိယအက်ဆစ်များပေးပို့မှုသည် oligonucleotides သည် အလွန်ထိရောက်သော nucleic acid ဆေးများဖြစ်လာနိုင်သည်ဆိုသည်ကို စီရင်ရန်အတွက် အဓိကစံသတ်မှတ်ချက်များဖြစ်လာသည်။ပစ်မှတ်မဲ့ သက်ရောက်မှုများသည် လျစ်လျူမရှုနိုင်သော nucleic acid ဆေးဝါးများ၏ အဓိကအချက်ဖြစ်သည်။သို့သော်၊ nucleic acid ဆေးဝါးများသည် အမြစ်မှ ရောဂါဖြစ်စေသော မျိုးဗီဇများ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိခိုက်စေနိုင်ပြီး၊ "အရင်းခံအကြောင်းတရားများကို ကုသရန်နှင့် ရောဂါလက္ခဏာများကို ကုသခြင်း" ၏ ဝိသေသလက္ခဏာများရှိသည့် single-base အဆင့်တွင် ဆက်တိုက်တိကျမှုကို ရရှိနိုင်သည်။ပိုများသောရောဂါများ၏ကွဲပြားမှုအပေါ်အမြင်တွင်မျိုးရိုးဗီဇကုသမှုမှသာလျှင်အမြဲတမ်းရလဒ်များကိုရရှိနိုင်သည်။စဉ်ဆက်မပြတ် တိုးတက်မှု၊ ဆက်စပ်နည်းပညာများ၏ ပြီးပြည့်စုံမှုနှင့် တိုးတက်မှုနှင့်အတူ၊ antisense nucleic acids၊ siRNA နှင့် nucleic acid aptamers တို့မှ ကိုယ်စားပြုသော nucleic acid ဆေးဝါးများသည် ရောဂါကုသမှုနှင့် ဆေးဝါးလုပ်ငန်းတွင် လှိုင်းသစ်တစ်ခု ထွက်ပေါ်လာမည်မှာ သေချာပါသည်။

Rကိုးကားချက်များ-

[1] Liu Shaojin၊ Feng Xuejiao၊ Wang Junshu၊ Xiao Zhengqiang၊ Cheng Pingsheng။ကျွန်ုပ်နိုင်ငံရှိ နျူကလိစ်အက်ဆစ်ဆေးဝါးများ၏ စျေးကွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုနှင့် တန်ပြန်ဆောင်ရွက်မှုများ[J]။Chinese Journal of Biological Engineering၊ 2021၊ 41(07): 99-109။

[2] Chen Wenfei၊ Wu Fuhua၊ Zhang Zhirong၊ Sun Xun။စျေးကွက်တွင်ရောင်းချနေသော nucleic acid ဆေးဝါးများ[J] ၏ ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ သုတေသနတိုးတက်မှု။Chinese Journal of Pharmaceuticals၊ 2020၊ 51(12): 1487-1496။

[3] Wang Jun၊ Wang Lan၊ Lu Jiazhen၊ Huang Zhen။စျေးကွက်တွင်ရောင်းချနေသော nucleic acid[J] ၏ထိရောက်မှုနှင့် သုတေသနတိုးတက်မှုကို လေ့လာခြင်း။တရုတ်ဆေးဝါးသစ်ဂျာနယ်၊ 2019၊ 28(18): 2217-2224။

စာရေးသူအကြောင်း- Sha Luo သည် တရုတ်ဆေးသုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးလုပ်သားတစ်ဦးဖြစ်ပြီး လက်ရှိတွင် ပြည်တွင်းဆေးသုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကုမ္ပဏီကြီးတစ်ခုတွင် အလုပ်လုပ်နေပြီး တရုတ်ဆေးဝါးအသစ်များ၏ သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် ကတိပြုထားသည်။

ဆက်စပ်ထုတ်ကုန်များ-

ဆဲလ်တိုက်ရိုက် RT-qPCR အစုံ


ပို့စ်အချိန်- Nov-19-2021