အရင်းအမြစ်- WuXi AppTec

မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း၊ RNA ကုထုံးနယ်ပယ်သည် ပေါက်ကွဲအားကောင်းသည့်လမ်းကြောင်းကို ပြသခဲ့သည်။လွန်ခဲ့သည့် 5 နှစ်တစ်ခုတည်းတွင်၊ FDA မှ RNA ကုထုံး 11 ခုကို အတည်ပြုထားပြီး၊ ဤအရေအတွက်သည် ယခင်က အတည်ပြုထားသော RNA ကုထုံးများထက်ပင် ကျော်လွန်နေပါသည်။သမားရိုးကျကုထုံးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ RNA ကုထုံးသည် ပစ်မှတ်၏ ဗီဇအစီအစဥ်ကို သိသရွေ့ မြင့်မားသော အောင်မြင်မှုနှုန်းဖြင့် ပစ်မှတ်ထားသော ကုထုံးများကို လျင်မြန်စွာ ဖော်ဆောင်နိုင်သည်။အခြားတစ်ဖက်တွင်၊ RNA ကုထုံးအများစုသည် ရှားပါးသောရောဂါများကို ကုသရန်သာ ရှိသေးပြီး ထိုကုထုံးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာခြင်းသည် ကုထုံးကြာရှည်ခံမှု၊ ဘေးကင်းမှုနှင့် ပို့ဆောင်မှုဆိုင်ရာ စိန်ခေါ်မှုများစွာကို ရင်ဆိုင်နေရဆဲဖြစ်သည်။ယနေ့ဆောင်းပါးတွင်၊WuXi AppTec ၏ အကြောင်းအရာအဖွဲ့သည် ပြီးခဲ့သောနှစ်တွင် RNA ကုထုံးနယ်ပယ်တွင် တိုးတက်မှုကို ပြန်လည်သုံးသပ်မည်ဖြစ်ပြီး စာဖတ်သူများနှင့်အတူ ပေါ်ပေါက်လာသော ဤနယ်ပယ်၏အနာဂတ်ကို စောင့်မျှော်ပါမည်။

▲ လွန်ခဲ့သည့် 5 နှစ်အတွင်း FDA မှ RNA ကုထုံးများ သို့မဟုတ် ကာကွယ်ဆေး 11 ခုကို အတည်ပြုခဲ့သည်။

ရှားပါးသော ရောဂါများမှ အဖြစ်များသော ရောဂါများအထိ ပန်းများ ပိုမိုပွင့်သည်။

ကပ်ရောဂါအသစ်တွင်၊ mRNA ကာကွယ်ဆေးသည် မည်သည့်နေရာမှ မွေးဖွားလာခဲ့ပြီး စက်မှုလုပ်ငန်းမှ ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် အာရုံစိုက်မှုကို ရရှိခဲ့သည်။ပြီးနောက်ကူးစက်ရောဂါ ကာကွယ်ဆေးများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် mRNA နည်းပညာကို ရင်ဆိုင်နေရသော နောက်ထပ် အဓိကစိန်ခေါ်မှုမှာ ရောဂါများကို ကုသရန်နှင့် ကာကွယ်ရန်အတွက် အသုံးချမှုနယ်ပယ်ကို ချဲ့ထွင်ရန်ဖြစ်သည်။
သူတို့ထဲတွင်,တစ်ဦးချင်းပြုလုပ်ထားသော ကင်ဆာကာကွယ်ဆေးများသည် mRNA နည်းပညာ၏ အရေးကြီးသောအသုံးချနယ်ပယ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ပြီးတော့ ဒီနှစ်ထဲမှာ ကင်ဆာကာကွယ်ဆေးပေါင်းများစွာရဲ့ အပြုသဘောဆောင်တဲ့ လက်တွေ့ရလဒ်တွေကိုလည်း တွေ့ခဲ့ရပါတယ်။ယခုလတွင် Moderna နှင့် Merck တို့ ပူးပေါင်းထုတ်လုပ်သော တစ်ဦးချင်း ကင်ဆာရောဂါ ကာကွယ်ဆေးကို PD-1 inhibitor Keytruda နှင့် ပေါင်းစပ်၊အန္တရာယ်ကိုလျှော့ချအဆင့် III နှင့် IV melanoma ရှိသောလူနာများတွင် ပြန်ဖြစ်ခြင်း သို့မဟုတ် သေဆုံးခြင်း၏ 44% (Keytruda monotherapy နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက) ။mRNA ကင်ဆာကာကွယ်ဆေးသည် ကျပန်းလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင် mRNA ကင်ဆာကာကွယ်ဆေး၏ ထင်ရှားသောဖြစ်ရပ်တစ်ခုဖြစ်သည့် ကျပန်းလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွင် mRNA ကင်ဆာကာကွယ်ဆေးသည် ပထမဆုံးအကြိမ်အဖြစ် ထိရောက်မှုပြသခဲ့ကြောင်း သတင်းထုတ်ပြန်ချက်တွင် ထောက်ပြထားသည်။
ထို့အပြင် mRNA ကာကွယ်ဆေးများသည် ဆဲလ်ကုထုံး၏ ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။ဥပမာအားဖြင့်၊ BioNTech မှလေ့လာမှုတစ်ခုက လူနာများသည် CLDN6-ပစ်မှတ်ထားသော CAR-T ကုထုံးကို ပမာဏနည်းသောပမာဏဖြင့် ပထမဦးစွာ သွင်းပါက၊BNT211၊ ထို့နောက် mRNA ကာကွယ်ဆေးကို ကုဒ်နံပါတ် CLDN6 ဖြင့် ထိုးသွင်းခြင်းဖြင့် ၎င်းတို့သည် အန်တီဂျင်တင်ပြသည့်ဆဲလ်များ၏မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် CLDN6 ကိုဖော်ပြခြင်းဖြင့် CAR-T ဆဲလ်များကို vivo တွင်လှုံ့ဆော်နိုင်သည်။ချဲ့ထွင်ခြင်းဖြင့် ကင်ဆာဆန့်ကျင်မှု အာနိသင်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ပဏာမ ရလဒ်များအရ ပေါင်းစပ်ကုထုံးကို ခံယူသော လူနာ ၅ ဦးတွင် ၄ ဦးသည် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း တုံ့ပြန်မှု သို့မဟုတ် ၈၀ ရာခိုင်နှုန်း ရရှိခဲ့ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။

mRNA ကုထုံးအပြင်၊ oligonucleotide ကုထုံးနှင့် RNAi ကုထုံးများသည် ရောဂါများ၏နယ်ပယ်ကို ချဲ့ထွင်ရာတွင် ရလဒ်ကောင်းများ ရရှိခဲ့သည်။နာတာရှည်အသည်းရောင်အသားဝါ B ကုသမှုတွင် လူနာများ၏ 30% နီးပါးသည် antisense oligonucleotide ကုထုံးကိုအသုံးပြုပြီးနောက် vivo တွင်အသည်းရောင်အသားဝါ B မျက်နှာပြင် antigen နှင့် B ဗိုင်းရပ်စ် DNA ကိုမတွေ့နိုင်ပါ။GSK နှင့် Ionis တို့မှ ပူးပေါင်းထုတ်လုပ်ထားသော bepirovirsen24 ပတ်။အချို့သောလူနာများတွင် ကုသမှုရပ်တန့်ပြီးနောက် 24 ပတ်အကြာတွင်ပင် ဤအသည်းရောင်အသားဝါ B ၏ အမှတ်အသားများကို ခန္ဓာကိုယ်တွင် ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်သေးသည်။
တိုက်ဆိုင်စွာပင်၊ RNAi ကုထုံးVir Biotechnology မှ VIR-2218 နှင့် Alnylam တို့ ပေါင်းစပ်ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။interferon α နှင့် အဆင့် 2 လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် နာတာရှည်အသည်းရောင်အသားဝါ B လူနာများ၏ 30% ခန့်သည်လည်း အသည်းရောင်အသားဝါ B မျက်နှာပြင် အန်တီဂျင် (HBsAg) ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိရန် ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ထို့အပြင် ဤလူနာများသည် အသည်းရောင်အသားဝါ B ပရိုတင်းကိုဆန့်ကျင်သော ပဋိပစ္စည်းများကို တီထွင်ခဲ့ပြီး အပြုသဘောဆောင်သော ခုခံအားစနစ်တုံ့ပြန်မှုကို ပြသသည်။ဤရလဒ်များကို ပေါင်းစပ်၍ RNA ကုထုံးသည် အသည်းရောင်အသားဝါ B အတွက် လုပ်ဆောင်နိုင်သော ကုသနည်း၏ သော့ချက် ဖြစ်နိုင်ကြောင်း စက်မှုဝန်ကြီးဌာနက ထောက်ပြသည်။
၎င်းသည် အဖြစ်များသောရောဂါများအတွက် RNA ကုထုံး၏အစဖြစ်နိုင်သည်။Alnylam ၏ R&D ပိုက်လိုင်းအရ၊ ၎င်းသည် သွေးတိုးရောဂါ၊ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့် အရက်မဟုတ်သော steatohepatitis တို့ကို ကုသရန်အတွက် RNAi ကုထုံးများကို တီထွင်လျက်ရှိပြီး အနာဂတ်သည် စောင့်မျှော်ရကျိုးနပ်ပါသည်။

RNA ကုထုံးပေးပို့ခြင်း၏ ပိတ်ဆို့မှုကို ဖြတ်ကျော်ခြင်း။

RNA ကုထုံးပေးပို့ခြင်းသည် ၎င်း၏အသုံးချမှုကို ကန့်သတ်သည့် ပိတ်ဆို့မှုများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။သိပ္ပံပညာရှင်များသည် RNA ကုထုံးကို အသည်းမှလွဲ၍ အခြားအင်္ဂါများနှင့် တစ်ရှူးများသို့ အတိအကျ ပေးပို့နိုင်ရန် နည်းပညာအမျိုးမျိုးကိုလည်း တီထွင်လျက်ရှိသည်။
ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော နည်းလမ်းများထဲမှတစ်ခုမှာ ကုသရေး RNA များကို တစ်သျှူးအလိုက် မော်လီကျူးများနှင့် “ချည်နှောင်ခြင်း” ဖြစ်သည်။ဥပမာအားဖြင့်၊ Avidity Biosciences သည် ၎င်း၏နည်းပညာပလက်ဖောင်းတွင် monoclonal antibodies များကို oligonucleotides နှင့် ပေါင်းစပ်နိုင်သည်ဟု မကြာသေးမီက ကြေညာခဲ့သည်။siRNAs ကို ထိထိရောက်ရောက် ချည်နှောင်သည်။အရိုးစု ကြွက်သားတွေဆီ ပို့တယ်။.SiRNA သည် လူ့ကြွက်သားတစ်သျှူးများသို့ အောင်မြင်စွာပစ်မှတ်ထားနိုင်ပြီး RNA ကုထုံးနယ်ပယ်တွင် အဓိကအောင်မြင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည့် ပထမဆုံးသောအောင်မြင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည့် အဆိုပါသတင်းထုတ်ပြန်ချက်တွင် ဖော်ပြခဲ့သည်။

ပုံအရင်းအမြစ်- 123RF

ပဋိပစ္စည်းပေါင်းစပ်နည်းပညာအပြင်၊ lipid nanoparticles (LNP) ကို တီထွင်ထုတ်လုပ်သည့် ကုမ္ပဏီအများအပြားသည် ထိုကဲ့သို့သော သယ်ဆောင်သူများကို အဆင့်မြှင့်တင်မှုများလည်း ပြုလုပ်နေကြသည်။ဥပမာအားဖြင့်, ReCode ကုထုံးRNA ကုထုံးအမျိုးမျိုးကို အဆုတ်၊ သရက်ရွက်၊ အသည်းနှင့် အခြားအင်္ဂါများထံ ပေးပို့ရန် ၎င်း၏ထူးခြားသော Selective Organ Targeting LNP နည်းပညာ (SORT) ကို အသုံးပြုထားသည်။ယခုနှစ်တွင် ကုမ္ပဏီသည် ရင်းနှီးမြှုပ်နှံမှုတွင် Pfizer၊ Bayer၊ Amgen၊ Sanofi နှင့် အခြားသော ဆေးဝါးကုမ္ပဏီကြီးများ၏ အကျိုးတူအရင်းအနှီးဌာနများနှင့်အတူ US$ 200 million Series B ရန်ပုံငွေ ပြီးစီးကြောင်း ကြေညာခဲ့သည်။ယခုနှစ် Series A ရန်ပုံငွေတွင် ဒေါ်လာ 25 သန်းရရှိခဲ့သည့် Kernal Biologics သည် အသည်းထဲတွင် မစုမဝေးနိုင်သော LNP များကို တီထွင်နေသော်လည်း ဦးနှောက် သို့မဟုတ် အကျိတ်ကဲ့သို့သော ပစ်မှတ်ဆဲလ်များဆီသို့ mRNA ကို ပေးပို့နိုင်သည်။
ယခုနှစ်တွင် ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည့် Orbital Therapeutics သည် RNA ကုထုံးကို သော့ချက်ဖွံ့ ဖြိုးတိုးတက်ရေး ဦးတည်ချက်အဖြစ် ယူဆောင်သည်။RNA နည်းပညာနှင့် ပေးပို့မှုယန္တရားများကို ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့်၊ ကုမ္ပဏီသည် ဆန်းသစ်သော RNA ကုထုံးများ၏ သက်တမ်းနှင့် ထက်ဝက်သက်တမ်းကို ရှည်လျားစေပြီး ၎င်းတို့ကို မတူညီသော ဆဲလ်များနှင့် တစ်ရှူးအမျိုးအစားများသို့ ပို့ဆောင်ပေးနိုင်သည့် ထူးခြားသော RNA နည်းပညာပလပ်ဖောင်းကို တည်ဆောက်ရန် မျှော်လင့်ပါသည်။

သမိုင်းဝင်အခိုက်အတန့်တွင် RNA ကုထုံးပုံစံသစ် ထွက်ပေါ်လာသည်။

ယခုနှစ် ဒီဇင်ဘာလ ၂၁ ရက်နေ့အထိ၊ RNA ကုထုံးနယ်ပယ်တွင်၊ အစောပိုင်းအဆင့် ငွေကြေးထောက်ပံ့မှု အစီအစဉ် ၃၁ ခု (အသေးစိတ်အချက်အလက်များအတွက် ဆောင်းပါး၏အဆုံးတွင် နည်းစနစ်ကို ကြည့်ပါ)၊ နောက်ဆုံးပေါ် ကုမ္ပဏီ ၃၀ (ကုမ္ပဏီတစ်ခုသည် ဘဏ္ဍာငွေ ၂ ကြိမ်ရရှိထားပြီး) စုစုပေါင်း ဘဏ္ဍာငွေ အမေရိကန်ဒေါ်လာ ၁.၇၄ ဘီလီယံ ပါဝင်သည်။အဆိုပါကုမ္ပဏီများ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်တွင်ရင်းနှီးမြှုပ်နှံသူများသည် RNA ကုထုံး၏အလားအလာကိုအပြည့်အဝနားလည်သဘောပေါက်ရန်နှင့်လူနာများပိုမိုအကျိုးရှိစေရန်အတွက် RNA ကုထုံး၏စိန်ခေါ်မှုများစွာကိုဖြေရှင်းရန်မျှော်လင့်ထားသောခေတ်မီကုမ္ပဏီများကိုပိုမိုအကောင်းမြင်ကြောင်းပြသသည်။
ထို့အပြင် RNA ကုထုံးအမျိုးအစားသစ်များကို တီထွင်ထုတ်လုပ်လျက်ရှိသော ကုမဏီများလည်း ရှိပါသည်။သမားရိုးကျ oligonucleotides၊ RNAi သို့မဟုတ် mRNA နှင့် မတူဘဲ၊ ဤကုမ္ပဏီများမှ ထုတ်လုပ်သော RNA မော်လီကျူး အမျိုးအစားသစ်များသည် ရှိပြီးသားကုထုံးများ၏ ပိတ်ဆို့မှုများကို ဖြတ်ကျော်သွားလိမ့်မည်ဟု မျှော်လင့်ရသည်။
Circular RNA သည် စက်မှုလုပ်ငန်းတွင် အရေးအကြီးဆုံးအချက်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။Linear mRNA နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Orna Therapeutics ဟုခေါ်သော ခေတ်မီကုမ္ပဏီတစ်ခုမှ တီထွင်ထားသည့် စက်ဝိုင်း RNA နည်းပညာသည် ခုခံအားစနစ်နှင့် exonucleases တို့မှ အသိအမှတ်ပြုခံရခြင်းမှ ရှောင်ရှားနိုင်ပြီး ခုခံအားစနစ်ကို သိသိသာသာ လျှော့ချပေးရုံသာမက တည်ငြိမ်မှုလည်း မြင့်မားသည်။ထို့အပြင်၊ linear RNA နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ စက်ဝိုင်း RNA ၏ ခေါက်ပုံသဏ္ဍာန်သည် သေးငယ်ပြီး တူညီသော LNP ဖြင့် စက်ဝိုင်းပုံ RNA ကို ပိုမိုတင်ဆောင်နိုင်ပြီး RNA ကုထုံး၏ ပေးပို့မှုထိရောက်မှုကို တိုးတက်စေသည်။ဤအင်္ဂါရပ်များသည် RNA ကုထုံးများ၏ အစွမ်းနှင့် တာရှည်ခံမှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။
ယခုနှစ်တွင် ကုမ္ပဏီသည် Series B ရန်ပုံငွေ အမေရိကန်ဒေါ်လာ 221 သန်းကို အပြီးသတ်ခဲ့ပြီး သုတေသနပြုချက်တစ်ခုလည်း ဆောင်ရွက်နိုင်ခဲ့သည်။Merck နှင့် ဖွံ့ဖြိုးရေး ပူးပေါင်းဆောင်ရွက်မှုသည် အမေရိကန်ဒေါ်လာ ၃.၅ ဘီလီယံအထိရှိသည်။.ထို့အပြင်၊ Orna သည် တိရိစ္ဆာန်များတွင် CAR-T ကုထုံးကို တိုက်ရိုက်ထုတ်လုပ်ရန် စက်ဝိုင်းပတ် RNA ကို အသုံးပြု၍ သက်သေအထောက်အထားကို ဖြည့်စွက်ခြင်း၊အယူအဆ.
စက်ဝိုင်း RNA အပြင်၊ ချဲ့ထွင်နိုင်သော mRNA (samRNAs) နည်းပညာကိုလည်း ရင်းနှီးမြှုပ်နှံသူများ၏ မျက်နှာသာပေးထားသည်။ဤနည်းပညာသည် cytoplasm အတွင်းရှိ samRNA အစီအမံများ ပွားများခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး mRNA ကုထုံးများ၏ ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှု kinetics ကို ရှည်လျားစေကာ အုပ်ချုပ်မှုအကြိမ်ရေကို လျှော့ချပေးသည့် RNA ဗိုင်းရပ်စ်များ၏ ကိုယ်တိုင်ချဲ့ထွင်သည့် ယန္တရားအပေါ် အခြေခံထားသည်။သမားရိုးကျ linear mRNA နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ samRNA သည် အလားတူ ပရိုတိန်းဖော်ပြမှုအဆင့်ကို ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 10-ဆလျှော့ကာ ထိန်းထားနိုင်သည်။ယခုနှစ်တွင်၊ ဤနယ်ပယ်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကိုအာရုံစိုက်သည့် RNAimmune သည် Series A ဘဏ္ဍာရေးရန်ပုံငွေတွင် အမေရိကန်ဒေါ်လာ 27 သန်းရရှိခဲ့သည်။
tRNA နည်းပညာသည်လည်း စောင့်မျှော်ရကျိုးနပ်ပါသည်။tRNA အခြေပြုကုထုံးသည် ဆဲလ်မှ ပရိုတင်းဓာတ်ကို ပြုလုပ်သောအခါတွင် မှားယွင်းသော ရပ်တန့်နေသော ကွန်ဒွန်ကို လျစ်လျူရှုနိုင်သည်၊ သို့မှသာ ပုံမှန်အရှည်ပြည့်ပရိုတင်းကို ထုတ်လုပ်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။ဆက်စပ်ရောဂါများထက် ရပ်တန့် codons အမျိုးအစားများစွာ နည်းပါးသောကြောင့် tRNA ကုထုံးသည် ရောဂါများစွာကို ကုသနိုင်သည့် တစ်ခုတည်းသောကုထုံးကို တီထွင်ရန် အလားအလာရှိသည်။ယခုနှစ်တွင် tRNA ကုထုံးကို အဓိကထားလုပ်ဆောင်သည့် hC Bioscience သည် Series A ရန်ပုံငွေအတွက် စုစုပေါင်း US$ 40 သန်း ရရှိခဲ့သည်။

Epilogue

ပေါ်ပေါက်လာသော ကုသမှုပုံစံတစ်ခုအနေဖြင့် RNA ကုထုံးသည် မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း လျင်မြန်စွာ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာခဲ့ပြီး ကုထုံးအများအပြားကို အတည်ပြုခဲ့သည်။စက်မှုလုပ်ငန်း၏နောက်ဆုံးပေါ်တိုးတက်မှုများမှ၊ နောက်ဆုံးပေါ် RNA ကုထုံးများသည် ထိုကုထုံးများသည် ကုသနိုင်သည့်ရောဂါများကို ချဲ့ထွင်ကာ ပစ်မှတ်ထားပေးပို့ခြင်းတွင် အမျိုးမျိုးသော ပိတ်ဆို့မှုများကို ကျော်လွှားကာ ထိရောက်မှုနှင့် တာရှည်ခံမှုအရ ရှိပြီးသားကုထုံးများ၏ ကန့်သတ်ချက်များကို ကျော်လွှားရန်အတွက် RNA မော်လီကျူးအသစ်များကို တီထွင်နေကြောင်း တွေ့မြင်နိုင်သည်။စိန်ခေါ်မှုများစွာ။ဤ RNA ကုထုံး၏ ခေတ်သစ်တွင်၊ ဤခေတ်မီကုမ္ပဏီများသည် လာမည့်နှစ်အနည်းငယ်အတွင်း စက်မှုလုပ်ငန်း၏ အာရုံစိုက်မှုဖြစ်လာနိုင်ပါသည်။

ဆက်စပ်ထုတ်ကုန်များ-

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/